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某种蛋白质缺失与肝再生能力相关
2016-04-01

http://www.pharmacy.hc360.com2016年03月31日08:44 来源:中国生物技术网T|T

    最近德州大学西南医学中心儿童医疗中心研究所(CRI)的科学家们发现,关闭某个特定的蛋白质编码基因可以促进哺乳动物肝脏的再生能力。

    CRI的助理教授HaoZhu博士说:“这项研究为肝损伤和慢性肝病的新型治疗方法提供了指导。”该研究成果发表在本周的《CellStemCell》期刊上。

    蜥蜴的尾巴和海星的触手具备惊人的再生能力,但是哺乳动物部分地失去了这种再生身体组织的能力。肝脏是具有再生能力的人类固体器官。一个健康的肝脏可以在受损后再生出70%的组织。

    然而,当肝脏遭受重复性损伤时(化学中毒或者慢性疾病),它就会失去再生能力。如果遭受多次损伤,就会出现肝硬化和疤痕组织,这会大大增加肝癌的风险。Zhu教授的实验室对两种再生进行了研究,一种是细胞为了修复器官的增殖,另一种是发生癌症时细胞失去控制的增殖。

    国家癌症研究所(NCI)的数据表明,在2003至2012年期间,肝癌致死率在所有的常见癌症中是最高的。除了肝硬化之外,肝癌的危险因素还包括丙型肝炎病毒(HCV),酒精造成的肝损伤,慢性肝病,或者少数的基因紊乱。

    Zhu教授对缺少Arid1a基因的小鼠进行了研究,这种基因与一些人类癌症相关。Zhu说:“Arid1a基因会在一些癌症发生时产生突变,包括肝癌,胰腺癌,乳腺癌,肺癌等。并不是所有的癌症中该基因都会突变。有大约10%至20%之间的癌症会发生这种基因突变,这种突变会使得该基因被关闭。”

    基于这种联系,研究人员假设缺乏Arid1a基因的小鼠会出现肝损伤,并最终导致肝癌。然而令他们意外的是,并没有出现肝损伤。事实上,这些小鼠的肝脏再生得更快了,功能也更好了。

    Zhu教授说:“这些肝脏可以抵抗肝损伤,并恢复得更好。这个结果为我们提供了全新的思路,通过这项研究我们发现了这个基因的新功能。”

    通过观察,没有Arid1a基因的小鼠肝脏更加健康。血液测试证明了它们的肝功能也更好。当研究人员删除了遭受肝损伤的小鼠的Arid1a基因时,他们发现小鼠的肝脏组织恢复得更快,并且针对化学损伤肝脏的纤维化程度也减少了。此外,其他的组织(比如受伤的皮肤)也恢复得更好。

    目前没有药物可以模拟这种蛋白质的缺失,研究人员们正在使用得克萨斯癌症预防和研究院(CPRIT)的资金研发这种药物。

    Zhu教授说:“我们需要确认可以模拟这种基因功能的小分子。理想的药物应该可以在修复肝脏的同时防止癌症发生。这对于患者来说是个好消息。这种基因以及它所表达的蛋白质的缺失可以加快受损肝组织的再生,其原理是对基因排列重新组织,所以细胞可以更容易地反复地向更具再生能力的状态转换。这项研究为在不产生癌症风险情况下的器官组织再生提供了新思路。但是目前还需要进行大量的测试,以确定所有类型的肝癌风险是如何被改变的。”

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